糖尿病患者需长期服用降糖药，但降糖药与某些药物同服，很可能减弱或增强降糖药的药效，造成血糖不稳定，所以应谨慎使用。不能与降糖药同时使用的药物主要有七类
抗生素如四环素、土霉素、庆大霉素等。
利尿药如氢氯噻嗪（双氢克尿塞）、呋塞米（速尿）、依他尼酸（利尿酸）等，都能抑制胰岛素β细胞分泌胰岛素。
胃肠解痉药如颠茄、阿托品、丙胺太林（普鲁本辛）等，这些药物使老年糖尿病的血糖迟迟不能下降。
抗结核药如异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等。
抗凝血药如双香豆素、华法林可延长甲苯磺丁脲的半衰期，并抑止其代谢，导致患者出现高血糖症。
肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素中的糖皮质激素，包括醋酸可的松、氢化可的松、泼尼松和地塞米松等。
肾上腺素、去甲肾上腺素和儿茶酚胺这三种药都能增加肝糖元的分解，可使患者血糖升高而减弱降糖药的作用。
